题目：锁阳多糖及其结合有氧运动对糖尿病伴抑郁大鼠相关生物化学指标的影响

摘要
目的：
本研究通过建立糖尿病伴抑郁大鼠模型，观察锁阳多糖及其结合有氧运动对糖尿病伴抑郁模型大鼠心肌、肝、脑、肾、股四头肌、胰腺等组织的自由基代谢、行为学及某些生化指标的影响，探讨锁阳多糖及其结合有氧运动干预在糖尿病伴抑郁症中的作用，为糖尿病伴抑郁症的治疗提供理论依据。
方法：
选用SPF级3月龄SD健康雄性大鼠56只，体重220-260g，购进后，自由摄食、饮水，实验室通风良好，自然光照，室内温度保持在20℃-25℃，相对湿度50%-60%，适应性喂养一周，进行实验。56只大鼠适应性饲养一周后，进行敞箱实验，剔除行为学得分与平均得分具有差异性的大鼠共3只，剩下53只大鼠中随机选出8只作为安静对照组进行常规饲养；其余45只大鼠进行高脂高糖饲料喂养，一周后，开始单笼高脂高糖喂养，并进行连续3周的抑郁应激，之后一次性注射小剂量的链脲佐菌素，结合空腹血糖值和行为学指标，选出符合条件的糖尿病伴抑郁模型大鼠24只，随机分为模型自由恢复组、模型加药组、模型运动加药组，每组8只。其中，安静对照组大鼠：常规喂养，正常饮食饮水直至实验结束；模型自由恢复组：成模后不加任何特殊处理，常规喂养至实验结束；模型加药组：成模后进行4周的锁阳多糖灌喂，常规喂养至实验结束；模型运动加药组：成模后进行4周的锁阳多糖灌喂，并结合有氧运动训练的干预，常规喂养至实验结束。
造模期间，模型大鼠均采用单笼饲养，所采用的应激方式有：潮湿垫料24h、5min足底电击、明暗颠倒、鼠笼45度倾斜24h、5min4℃冷水应激、1min夹尾、禁食禁饮12h、5min45℃热水游泳，每种应激方式使用2-3次，同种应激方式不连续使用，使大鼠不能预知应激的发生。期间各组大鼠按计划进行敞箱实验，体重、血糖测定和糖水消耗试验。造模的第四周末进行一次性腹腔注射链脲佐菌素，剂量为20mg/kg·体重，两天后使用血糖测试仪采用剪尾采血的方法，检测大鼠空腹血糖值，检测前12h大鼠禁食，大鼠空腹血糖值大于16.7mmol/L，并且敞箱实验中大鼠水平运动、垂直运动、粪便颗粒数等行为学指标与安静对照组大鼠具有显著性差异符合抑郁特征，即为糖尿病伴抑郁模型大鼠。
4周治疗恢复期间，四组大鼠继续按既定时间进行敞箱实验、糖水消耗试验及体重与血糖测定，4周治疗干预之后分别对大鼠取血、心脏、股四头肌、肝脏、脑、肾及胰腺等组织器官，制备血清和组织匀浆，分别测定了血清、心肌、股四头肌、肝、脑、肾及胰腺组织的超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）等反应自由基防御系统的指标；同时还测定了血清糖化血红蛋白（GHb）、胆固醇（TC）、游离脂肪酸（FFA）、甘油三酯（TG）、肌糖原及肝糖原等反映糖脂代谢的指标；另外还测定了肌酸激酶（CK）、谷丙转氨酶（GPT）、谷草转氨酶（GOT）、血尿素氮（BUN）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶(NOS)、血糖（FBG）、胰岛素（FINS）、胰岛素敏感指数（ISI）及皮质酮（CORT）等指标。
结果：
（1）经过4周的高脂高糖饲养结合抑郁应激，模型组大鼠体重增大，血糖明显升高，且敞箱实验和糖水消耗试验中，大鼠出现精神倦怠、探究行为降低等症状，这充分证实糖尿病伴抑郁造模成功；
（2）经过4周的治疗恢复，模型加药组体重已恢复至正常水平，模型运动加药组对抑制糖尿病伴抑郁大鼠的体重下降也有积极作用，锁阳多糖及其结合有氧运动治疗干预对敞箱实验和糖水消耗试验中相关指标的改善效果显著，部分指标恢复至正常水平；
（3）经过4周的治疗恢复，模型加药组与模型运动加药组血清、心肌、肝脏、脑、肾、股四头肌及胰腺等组织SOD、CAT活性显著高于模型自由恢复组，MDA含量显著低于模型自由恢复组，部分组织指标已恢复至正常水平；
（4）在4周的治疗恢复后，模型加药组和模型运动加药组FBG、GHb、TC、TG、NEFA等指标显著低于模型自由恢复组，ISI、肌糖原、肝糖原明显高于模型自由恢复组，部分指标已恢复至安静对照组水平；
（5）模型加药组和模型运动加药组大鼠在治疗恢复后，血清GPT、GOT和BUN水平显著低于模型自由恢复组，肝组织GPT、心肌GOT水平均高于模型自由恢复组值，部分已恢复至正常水平；
（6）锁阳多糖及其结合有氧运动能够明显提高糖尿病伴抑郁大鼠血清NO含量和NOS的活性，显著降低模型大鼠CORT水平。
结论：
锁阳多糖及其结合有氧运动都能够明显缓解糖尿病伴抑郁大鼠的抑郁症状，能够有效地清除糖尿病伴抑郁大鼠体内过量的自由基，提高抗氧化酶的活性，增强机体抗氧化能力，显著提高胰岛素的敏感性，缓解模型大鼠的胰岛素抵抗，有效地改善糖脂代谢紊乱，从行为学状况、自由基代谢、糖代谢、脂代谢、神经递质以及激素调节等角度验证了锁阳多糖及其结合有氧运动对糖尿病伴抑郁症均具有显著的治疗作用。