题目：海洛因首吸感觉与成瘾相关基因的关联研究

目的：发掘海洛因依赖的内源性表型，降低临床异质性，为药物依赖这一复杂疾病的遗传学研究提供新的方法。确定CREB家族基因(CREB1和ATF-2)和ΔFosB基因与海洛因首吸感觉的相关性，为药物成瘾研究提供一个新的视角。
方法：为了研究CREB和ΔFosB与海洛因首吸感觉的相关性，我们从上海市精神卫生中心征集了557名海洛因依赖患者，并把海洛因依赖人群根据自报告首吸感觉分为三组，感觉舒服大于难受的为正组，感觉难受大于舒服的为负组，感觉差不多的为中间组。在CREB1和ATF-2基因上挑选10个标签单核苷酸多态位点(tSNPs)，ΔFosB基因上挑选了7个tSNPs，并对这些位点进行基因分型。在三个组之间进行基因型频率和等位基因频率的分布差异比较。同时比较tSNP所组成的单倍型频率在三个组之间的分布差异。
结果：位于CREB1基因上的tSNPs rs16839883的等位基因频率在正组和负组中显著不同(p= 0.0013)，关联关系在调整混杂因素和多重检验校正之后仍然存在。多因素(包括性别、首吸年龄)非条件logistic回归分析结果显示位于CREB1基因上的位点rs16839883以及rs2254137形成的单倍型GC与海洛因首吸感觉相关(p=0.0097, OR=1.57, 95% CI=1.06 - 2.34)。在ΔFosB基因上rs2276470与海洛因首吸感觉关联分析结果为p=0.033，但在多重校正后p=0.232，相关性消失。
结论：自报告首吸海洛因正向感觉与CREB1基因单核苷酸多态性相关，而与ATF-2和ΔFosB不相关。