题目：青春期双酚A暴露扰乱C57小鼠成年后的行为和ERα的表达

在哺乳动物，内源性雌激素对中枢神经系统的发育和性分化起关键的作用，而中枢神经系统控制着神经内分泌、行为和认知等功能。整个发育过程中，神经系统是在内源性信号的作用，外源性或经验因素的作用以及这两个因素相互作用下逐渐形成的。在发育的敏感或关键时期，神经系统特别容易受到某些因素的影响，这些因素决定了神经通路的形成并且可以影响发育之后各阶段个体对相应刺激产生的反应。在围产期，即从怀孕的后期到出生后的1-2周的时间，雌激素作用下形成了一个雄性化的脑。然而除了围产期是对脑进行组织的关键时期之外，青春期也是对脑发育产生影响的关键时期。在这个时期，性激素仍然能够引起中枢神经系统结构的改变，影响雌雄不同行为的发育。中枢神经系统发育过程中雌激素环境的改变可以影响细胞分化的几个关键方面：包括轴突的延长和分支、突触形成、髓鞘形成、神经递质和神经肽类的表达、以及细胞的存活与凋亡。所以类雌激素物质如类雌激素的内分泌干扰物就能够扰乱脑结构雄性化和雌性化的发育，而这些脑结构控制着成年后生殖所必需的行为如性行为、社会行为和非社会行为的表达模式。
双酚A是聚碳酸酯和环氧树脂等塑料的组成成分，塑料制品的长期使用、或磨损、加热、或在酸性环境下都可以促使连接双酚A单体的酯键断裂，从而导致双酚A单体的释放，造成环境污染和对人类潜在的影响。在许多实验中已经证实双酚A是雌激素样的内分泌干扰物。出生前和/或新生儿期暴露于双酚A能够影响许多的生理过程和行为，但是关于青春期双酚A暴露是否能够影响激素依赖性行为如运动、探究、焦虑和社会性以及雌激素α受体的表达还知之甚少。本研究通过对C57BL/6J小鼠进行青春期双酚A暴露，探讨其对成年后运动、探究、焦虑和社会性以及雌激素α受体的表达量产生的影响。小鼠从出生后第23天到第30天分别接受皮下注射双酚A (BPA, 50 μg/kg), 17β-雌二醇 (E2, 10 μg/kg)或者是芝麻油 (OIL, 0.05ml)，待其成年后依次进行旷场实验、高架十字迷宫实验、新笼子实验、同性和异性社会互作实验。行为测试结束后，通过免疫组化的方法检测雌激素α受体的表达量。主要结果如下：
1、17β-雌二醇处理的雄性小鼠在高架十字迷宫实验中表现出较短的移动距离和较少的穿越次数。双酚A处理的小鼠在这些行为上也表现出减少的趋势，但没达到显著性差异。
2、17β-雌二醇和双酚A处理的雌性小鼠也表现出自发性运动行为的显著减少：在旷场实验中有较短的移动距离、较少的穿格次数，在高架十字迷宫实验中也有较短的移动距离和较少的穿越次数，在同性社会互作实验中，移动距离也较短。
3、在高架十字迷宫实验和社会互作实验中，青春期双酚A暴露的雄性小鼠焦虑水平明显降低。17β-雌二醇处理的雄性小鼠在开臂呆的时间百分比和在旷场中间区域呆的时间百分比均没有受到显著性的影响，但是这些雄性小鼠倾向于花费更多的时间呆在旷场的中间区域，并且在异性社会互作实验中，它们表现出较多的移动。这些结果说明17β-雌二醇和双酚A的效应相似。
4、在旷场实验和高架十字迷宫实验中，青春期暴露于双酚A和17β-雌二醇的雌性小鼠与对照组相比焦虑水平明显提高。
5、在新笼子实验和社会互作实验中，青春期暴露于双酚A和17β-雌二醇不会影响雄性小鼠的探究行为。
6、新笼子实验中，17β-雌二醇处理的雌性小鼠探究行为的持续时间和对照组雌性小鼠相比明显减少，这说明青春期17β-雌二醇处理降低雌性小鼠的探究水平。双酚A处理的雌性小鼠的探究水平虽然没有显著性变化，但是其变化趋势和17β-雌二醇的效应是一致的，这说明双酚A具有雌激素样的效应。
7、17β-雌二醇和双酚A处理没有影响雄性小鼠的社会性，具体表现为17β-雌二醇和双酚A处理的雄性小鼠与对照组雄性小鼠相比亲密行为没有显著性差异。
8、青春期暴露于双酚A的雌性小鼠对雌性刺激鼠亲密行为明显增加和对雄性刺激鼠亲密行为明显减少。与此同时，青春期暴露于17β-雌二醇的雌性小鼠对雄性刺激鼠亲密行为明显减少。
9、青春期暴露于双酚A和17β-雌二醇没有影响雄性小鼠的雌激素α受体的表达量。
10、青春期暴露于双酚A的雌性小鼠在终纹床核、弓状核、下丘脑腹内侧核及杏仁内侧核的雌激素α受体的表达量显著升高，青春期暴露于17β-雌二醇雌性小鼠在侧间隔的雌激素α受体的表达量显著升高。
以上研究结果表明，青春期暴露双酚A能明显降低雌性小鼠自发性运动行为，降低雄鼠的焦虑水平而增加了雌鼠的焦虑水平，青春期暴露双酚A对雌性小鼠表现出雄性化效应，而对雄性的亲密行为没有显著影响；青春期暴露于双酚A对雄性的雌激素α受体的表达没有产生影响，但却明显增加雌鼠部分脑区雌激素α受体的表达。综上所述，双酚A处理主要对雌鼠产生影响。青春期暴露双酚A对雌鼠产生雄性化的效应，而这种效应与雌激素的效应类似，并且发现双酚A暴露对雌鼠的探究、焦虑和社会性产生的雄性化的效应与雌鼠某些脑区雌激素α受体的增多紧密相关。