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问题:

题目:茶多酚脂质体的制备及其代谢动力学研究

关键词:茶多酚,脂质体,制备,代谢动力学

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茶多酚(tea polyphenol,TP),是茶叶中所含的一类多羟基酚类化合物的总称,是茶叶的主要有效成分,占茶叶干重20%~30%。茶多酚具有清除自由基、抗衰老、抗肿瘤、降血脂、抑菌、美容等多种药理功能和功效,但茶多酚脂溶性较差,生物利用度低,易被氧化,限制了其在医药和食品等行业的应用。
脂质体作为药物载体,具有有效保护被包裹药物、防止药物氧化、提高药物稳定性、提高药物生物利用度、使被包裹药物具有靶向性、天然无毒、生物可降解、无免疫抑制作用等优点,但长久以来,脂质体大都应用于化妆品和医药领域,近年来才开始应用于食品中。
液态的脂质体由于性质不稳定,易于发生凝聚、融合,并导致其包封的药物泄漏,难以以满足药物制剂稳定性的要求,应用受到了很大限制。冷冻干燥法是目前制备储存脂质体的最佳方法,解决了脂质体制备过程和储存中的物理稳定性和渗漏问题,并避免了不稳定药物的失活、分解。
为提高茶多酚在体内的生物利用度,延长其作用时间,本研究以脂质体为载体,将茶多酚进行包覆,筛选了茶多酚脂质体的最佳制备方法,对其工艺技术参数和配方进行了优化;借助冷冻干燥技术制备冻干制剂,并对其进行表征;同时研究了茶多酚脂质体在大鼠体内的代谢动力学,进一步评价了其在体内的缓释性能、生物利用度以及作用时间。研究内容及结果如下:
(1)确定了茶多酚脂质体的最佳制备方法——逆相蒸发法。即:精密称取卵磷脂(SPC phosphatidylcholine)和胆固醇(CH cholesterol)适量于梨形瓶中,加入氯仿,振摇,再加入一定量的磷酸盐缓冲茶多酚溶液,超声3-5min得乳浊液,30℃旋转至干成膜,加入磷酸盐缓冲溶液,使膜溶解并充分水合,即得茶多酚脂质体。
(2)建立了制备茶多酚脂质体的配方数学回归模型,并确定了最佳工艺技术参数。逆相蒸发法制备茶多酚脂质体配方优化数学回归模型为:
Y=49.87000-1.99125 X1+2.57458 X2 +1.83208 X3 -2.74656 X12-2.07781 X22 -2.33531 X32 -2.41281 X42+4.16313 X1 X3
各因素对包封率影响作用大小顺序为:茶多酚浓度> SPC/CH>有机相/水相>磷酸盐缓冲液的摩尔浓度;逆相蒸发法制备茶多酚脂质体最佳配方:SPC/CH (W/W)为3:1,茶多酚浓度为7 mg.mL-1,有机相/水相(V/V )为4:1,磷酸盐缓冲液的摩尔浓度为15mM,在该配方下,数学回归模型预测的包封率为50.37%。
(3)评价了茶多酚脂质体的特征及质量。结果表明,本研究所制备的茶多酚脂质体形态呈圆球形或椭球形,为大单室脂质体,有效粒径为165.3±2.3 nm,多分散系数为0.260,粒径分布均匀;Zeta电位为-69.3mV。体外缓释性能研究表明,茶多酚脂质体有良好的缓释效果。
(4)筛选出了最佳冻干保护剂及最佳添加浓度,并评价了冻干茶多酚脂质体的质量。最佳冻干保护剂:蔗糖,最佳添加浓度:15%(W/V)。所制备的冻干茶多酚脂质体形态呈圆球形或椭球形,为大单室脂质体,有效粒径为170.4±3.7nm,多分散系数为0.207,粒径分布均匀;Zeta电位为-60.5mV,脂质体相当稳定;将其于4℃放置5个月,表观无变化,粒径和包封率基本也无明显变化,冻干茶多酚脂质体具有较长保存期。
(5) 建立了HPLC测定大鼠血浆中茶多酚的分析方法。即色谱条件为:色谱柱:Agilent HC-C18(4.6×250mm);流动相:甲醇:水=80:20;流速1mL/min;检测波长280nm;柱温25℃;进样量20µL。方法精密度RSD分别为7.77%、4.06%、1.46%(n=3),平均回收率分别为:104.0%、104.7%、99.7%。
     (6)获得了茶多酚及茶多酚脂质体在大鼠体内的代谢动力学参数。研究表明茶多酚溶液和茶多酚脂质体在大鼠体内代谢属一室模型,其主要药代动力学参数:①Ke分别为0.249346h-1,0.196381 h-1;②T1/2(Ke)分别为2.779861h,3.529600h;③T(max)分别为2.454051h,3.649657h;④C(max)分别为0.461695 µg/mL,0.603934µg/mL;⑤AUC分别为3.414293(µg/mL)﹡h,6.297362(µg/mL)﹡h;⑥CL/F(s)分别为1.206692mg/h/(µg/mL),0.654242mg/h/(µg/mL);V/F(c)分别为4.839429 mg/(µg/mL),3.331491 mg/(µg/mL);⑦MRT分别为7.408901h,9.782603h。结果表明,将茶多酚制备为脂质体,可以大大延长茶多酚在体内的作用时间,降低排泄速度,提高血药浓度,提高生物利用度,并具有较好的缓释作用。
 

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