题目：慢性不可预见性应激大鼠海马BDNF抗抑郁作用机制研究

抑郁症（depression）是以兴趣降低和快感缺乏为显著特征的情感性精神疾病，随着现代生活节奏加快、竞争日益激烈化等社会因素的加剧，抑郁症发病率在逐年升高，因此抑郁症研究具有重大的临床意义和社会意义。但是抑郁症的发病机制到目前还不甚清楚。BDNF（brain derived neurotrophic factor, BDNF）是神经营养因子家族蛋白，对神经元有保护作用，具有促进神经发生（neurogenesis）, 轴突和树突的生长，轴突和树突的重构，突触结构的形成等等功能。近年来研究证明，BDNF通过促进神经发生有抗抑郁的作用，并且神经发生为抗抑郁所必须。Kalirin(kal)是Rho鸟甘酸交换因子蛋白，其中kalirin-7（kal7）主要表达于成年个体神经元，它可诱导树突的分叉和树突棘的生成，而且对树突棘的维持十分必要。bFGF（basic fibroblast gowth factor）保护神经元免受神经毒的侵害，具有选择性地促进神经元轴突分叉的功能。所以，BDNF、kal7和bFGF在促进神经结构可塑性方面具有一致性。
本实验应用慢性不可预见性应激（chronic unpredicted mild stress,CUMS）建立抑郁模型，探讨BDNF能否CUMS诱导的抑郁行为及其抗抑郁机制。应用免疫组织化学技术，检测海马注射BDNF后海马各区kal7和bFGF的表达变化，并探讨这种表达变化与行为变化的关系。实验结果如下：
1. CUMS处理后，大鼠七、十四、二十一天的体重增长率，糖水偏好率，敞箱竖直站立次数和修饰次数都极显著地减低(p<0.01)，敞箱实验水平穿行方格数也明显减少(p<0.05)。
2. CUMS大鼠海马注射BDNF后，抑郁行为得到明显改善。尽管BDNF组大鼠七、十四、二十一天的体重增长不如Control组(p<0.05)，但糖水偏好率，水平穿行方格数明显减少, 竖直站立次数和修饰次数，与Control组相似(p>0.05)。与CUMS组比较，BDNF组大鼠七、十四、二十一天体重增长，糖水偏好和修饰次数都极显著增高(p<0.01)，水平穿行方格数和竖直站立次数也显著提高(p<0.05)。
3.海马微量注射TrK B受体阻断剂K252a，阻断内源性BDNF，能够模拟出CUMS诱导的抑郁行为，k252a组大鼠和CUMS组大鼠行为相似。但k252a组大鼠与BDNF大鼠行为表现相反。
4．与Control组比较，CUMS能显著降低海马CA1、CA2、CA3、DG区kal7和bFGF表达量（P<0.01），BDNF能逆转CUMS导致的kal7和bFGF表达量下降。K252a阻断BDNF 受体TrK B后，海马kal7和bFGF表达与CUMS大鼠相似，但与BDNF表达相反。
由此可见，CUMS能导致大鼠产生抑郁行为，海马各区kal7和bFGF表达量的下降。尤其是CUMS可模拟出抑郁症快感缺乏这一核心症状。BDNF能抗CUMS诱导的抑郁行为，并能逆转CUMS所导致的海马各区kal7和bFGF表达量的下降。阻断BDNF受体TrK B后，既可以产生抑郁行为，同时，也可以降低海马各区kal7和bFGF的表达，相反海马区注射BDNF能逆转CUMS对海马各区kal7和bFGF表达量的下降。提示BDNF抗抑郁作用可能通过TrK B受体调节海马kal7和bFGF的表达，调节神经发生及其新生神经元的结构变化，以实现抗抑郁功效。