题目：慢性应激对胃运动的影响及其与海马Glu及受体的关系

抑郁症(depression)是以显著而持久的抑郁心境或抑郁情感为主要特征的一类疾病，是与应激密切相关的精神性疾病。抑郁症的常见症状除了抑郁心境、快感缺乏外还包括植物神经系统功能的失调，如自发性运动、体重的改变。功能性胃肠疾病(Functional gastrointestinal disorders, FGIDs)是一类具有消化道症状而不能用器质性病变来解释的疾病，随着生物—心理—社会医学模式的建立，人们认识到各种精神因素如抑郁、焦虑等与FGIDs的发生、发展关系密切。然而，目前对抑郁症的研究多集中在行为学上，而对胃肠活动的关注则较少。海马属于边缘前脑，对情绪反应和胃肠活动都有重要的调控作用。目前有研究报道显示慢性应激时，海马谷氨酸(glutamate, Glu)水平长期显著高于基础值，同时，药理学方面的研究表明传统的单胺类递质功能失调假说并不能完全解释抑郁症的发病机制，所以海马Glu的NMDA受体和AMPA受体现也受到抑郁症研究者的关注，然而这两种受体被激活后产生了作用效果相反的细胞内事件：NMDA受体过渡激活引起胞内Ca2+超载导致细胞受损；AMPA受体激活增加脑源性神经营养因子(Brain-Derived Neurotrophic Factor， BDNF)的表达，对神经细胞具有保护作用。NMDA受体阻断剂有抗抑郁的作用，最近又有相关文献报道AMPA受体抑制剂可以消除NMDA受体抑制剂对强迫游泳不动时间的降低。那么外源增加海马Glu是否能引起抑郁，同时对胃运动有何影响及关于NMDA受体和AMPA受体在应激引起胃活动变化中的作用及这两种受体之间的关系，迄今都尚未见报道。本实验旨在通过运用慢性不可预见性温和应激建立抑郁动物模型(chronic unpredictable mild stress, CUMS)，采用海马定位微量注射，通过体重变化率、糖水偏爱、敞箱、强迫游泳实验观察大鼠行为表现，用PowerLab/8sp生理信号采集分析系统记录胃内压，观察胃活动的变化等方法，初步探讨慢性不可预见性应激对胃活动的影响及海马Glu、NMDA受体、AMPA受体与抑郁发生，应激引起胃活动变化之间的关系。实验结果如下 ：⑴慢性不可预见性温和应激21d，可显著降低大鼠的体重增长率(p＜0.05)，糖水偏爱率和敞箱实验的水平、垂直运动得分(p＜0.01)，显著增加大鼠的游泳不动时间(p＜0.01)，与正常对照组相比，差异显著。同时大鼠平均胃内压和胃的收缩幅值也显著降低(p＜0.01)。⑵海马微量注射Glu与慢性不可预见性温和应激引起的动物行为表现一致，而胃运动减弱的程度小于应激组(p＜0.05)，但与正常对照组比较，有所降低且差异明显(p＜0.05)。⑶海马微量注射MK-801(NMDA受体阻断剂)可消除应激所引起的糖水偏爱率降低、敞箱实验水平和垂直运动得分减少(p＜0.05)、强迫游泳不动时间的延长(p＜0.01)，减弱应激对胃活动的抑制作用(p＜0.01)。⑷慢性不可预见性温和应激21d的同时，海马预先注射AMPA受体阻断剂NBQX再注射MK-801，大鼠的糖水偏爱率、水平运动与MK-801+CUMS组相比显著降低(p＜0.05)，游泳不动时间与MK-801+CUMS组相比显著延长(p＜0.01)；大鼠胃活动显著低于MK-801+CUMS组(p＜0.05)。与CUMS组相比大鼠行为学数据和胃活动均无显著变化(p＞0.05)。
结论 ⑴慢性不可预见性应激和海马微量注射Glu既可使大鼠产生明显的抑郁样行为也能使大鼠胃活动明显减弱。⑵海马Glu通过过度激活NMDA受体导致抑郁样行为，降低胃运动。胃活动减弱导致消化不良可能是抑郁症的症状之一。⑶海马AMPA受体、NMDA受体均参与慢性应激抑郁样行为发生及应激性抑郁引起的胃活动的变化，并且NMDA受体阻断剂MK-801的抗抑郁作用和改变胃运动与激活或增加AMPM受体有关。